تقييم الفعالية المضادة لأنزيم الأسيتيل كولين إستيراز مختبرياً وعبر نمذجة الإرساء الجزيئي لبعض مشتقات الألفا أمينو فوسفونات

الملخص

أدى الاستخدام المفرط للمبيدات الحشرية الفوسفورية العضوية إلى ظهور سلالات من الآفات المقاومة لهذه المركبات، مما يجعل تطوير مبيدات جديدة أمراً ضرورياً. في هذا البحث، تمت دراسة فعالية بعض مشتقات الألفا أمينو فوسفونات ضد أنزيم الأسيتيل كولين إستيراز (AChE) مختبرياً ومن خلال نمذجة الإرساء الجزيئي (Molecular docking modelling). أظهرت المركبات التي تم اختبارها فعالية ملحوظة ضدّ الأنزيم المستهدف، حيث كان المركب ثنائي إيتيل (4،2-ثنائي كلور فينيل) (4،2-ثنائي كلور فينيل أمينو) ميثيل فوسفونات (M2)، الذي يحتوي على متبادلين من ذرات الكلور-Cl  في كل حلقة من الحلقات التي يتملكها، هو الأكثر فعاليةً ضد الأنزيم وعلى ارتباط بزيادة التركيز المستخدم. بلغت قيمة التركيز القاتل النصفي (LC₅₀) 220 ميكروغرام/مل. علاوةً على ذلك، خفّض المركب ثنائي إيتيل (4،2-ثنائي كلور فينيل)(2-هيدروكسي فينيل أمينو)ميثيل فوسفونات (M4) نشاط الأنزيم بنسبة 45.7 و 84.6% عند التراكيز 500 و 1000 مغ/مل، على التوالي. كانت نتائج نمذجة الإرساء الجزيئي الحاسوبية متوافقة مع النتائج المختبرية، حيث أظهر المركّب M2 أعلى درجة تثبيط للأنزيم وشكّلت ذرتي الأكسجين في هذا الجزيء روابط هيدروجينية مع الأحماض الأمينية SER-238 و HIS-480، وكانت قيمة طاقة الارتباط المقدرة وثابت التثبيط –10.04 كيلو كالوري/مول و Ki = 43.83 نانومتر، على التوالي. أما بالنسبة للمركب M4 فقد كانت قيمة طاقة الارتباط المقدرة وثابت التثبيط –9.36 كيلو كالوري/مول وKi = 137.7 نانومتر، على التوالي. أظهرت النتائج المتحصل عليها الحاجة لإجراء المزيد من التجارب حول فعالية هذه الجزيئات وصياغتها من أجل زيادة كفاءتها ضد الآفات المستهدفة.

كلمات مفتاحية:

ألفا أمينو فوسفونات، أسيتيل كولين إستيراز، نمذجة حاسوبية، الإرساء الجزيئي.